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- Es el primer antidiabético perteneciente al nuevo grupo de fármacos denominados incretín miméticos

A Coruña, 24 de noviembre de 2008.- El nuevo antidiabético exenatida ha alcanzado mayor  control glucémico frente a sitagliptina en un estudio piloto[1] de diseño cruzado de 4 semanas de duración y en el que han participado un total de 60 pacientes con diabetes tipo 2 previamente tratados con metformina. Así se ha puesto de manifiesto en el simposio “Exenatida: nuevo enfoque terapéutico para la diabetes tipo 2” en el marco del XXIX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).
Según los resultados de este estudio piloto, a corto plazo, exenatida consigue, en relación con sitagliptina, una mayor reducción en las concentraciones circulantes de glucosa, glucagón y triglicéridos postprandiales. Además sólo exenatida mostró enlentecimiento del vaciado gástrico y una disminución de la ingesta calórica total.
Según el Dr. Luis Alberto Vázquez, del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander), “estos datos, que tendrán que ser corroborados en un estudio a mayor escala y a más largo plazo, ofrecen por el momento indicios que nos hacen pensar que ambos fármacos son positivos en la reducción de la glucosa y presentan un buen perfil en la evolución ponderal, si bien exenatida muestra mayor potencia que sitagliptina en el control glucémico con la ventaja añadida de la reducción del peso”. Según los resultados del citado estudio, ambos fármacos han mostrado un buen perfil de seguridad, “aunque como es natural en cualquier fármaco novedoso, hay que seguir pendientes de los resultados de fármacovigilancia a medio y largo plazo", concluye el Dr. Vázquez.
Exenatida es el primer antidiabético disponible que ejerce su acción en el páncreas, sistema nervioso central, hígado y estómago, además de reducir el peso corporal del paciente. Hasta el momento, la mayoría de los tratamientos antidiabéticos tradicionales, a excepción de metformina con un efecto neutro sobre este parámetro, se asociaban a un aumento de peso.
Dos familias de fármacos con acción incretina
En el simposio de la SEMI también se han discutido los resultados de un meta-análisis[2] de dos familias de fármacos con acción incretina: los inhibidores de DPP-4 y los análogos de GLP-1. Los pacientes tratados con inhibidores de DPP-4 mostraron una reducción media en hemoglobina glicosilada (HbA1c) del 0,74%, mientras que los pacientes tratados con exenatida mostraron una reducción media de un 0,97%. Respecto a la evolución en el peso, los pacientes tratados con inhibidores de DPP-4 mantuvieron el mismo peso corporal, mientras que los tratados con análogos de GLP-1 lo vieron reducido.
En cuanto a los resultados de seguridad del meta-análisis, éstos muestran  que mientras que los análogos de GLP-1 presentan efectos en la esfera gastrointestinal, leves o moderados y de carácter transitorio, los inhibidores de DPP-4 provocan una ligera mayor incidencia de efectos adversos en la esfera inmunitaria (infecciones respiratorias altas o del tránsito urinario) y de cefaleas.
Desarrollo de exenatida: el reto de prolongar la vida media del fármaco
La familia de fármacos a la que pertenece exenatida  es la de los incretín miméticos, llamados así porque imitan las acciones de la hormona incretina que mayor efecto tiene sobre el metabolismo glucémico: el péptido similar al glucagón o GLP-1. Las incretinas estimulan la producción de insulina en respuesta a la ingesta de alimento pero este proceso se ve alterado en el caso de los pacientes con diabetes tipo 2, de forma que esta acción está disminuida en estos pacientes. El GLP-1 no puede ser utilizado directamente para el control glucémico de los diabéticos porque se degrada muy rápidamente en la sangre.
Exenatida restablece la deficiente respuesta incretínica en el paciente diabético tipo 2 al tener una molécula similar al GLP-1 pero que no se degrada con tanta rapidez. Según explica  el Dr. Carlos Trescolí, del Hospital de La Ribera (Valencia), “el reto consistía en desarrollar un medicamento con una vida media prolongada; mientras que el GLP1 apenas se mantiene durante unos minutos en el organismo, exenatida tiene una vida media de varias horas”. Durante este tiempo, el fármaco administrado en dosis fija sólo actúa cuando los niveles de glucosa en sangre se ven elevados, imitando las acciones que GLP-1 tiene sobre el control glucémico, reduciendo así el riesgo de hipoglucemias y evitando la necesidad de autocontrol de los niveles de azúcar en la sangre más intenso.
De reciente introducción en España, exenatida empezó a comercializarse en Estados Unidos en el año 2005 y más de un millón de pacientes han podido beneficiarse hasta el momento de este nuevo tratamiento. “Se trata de un fármaco largamente esperado en España que abre las puertas a una nueva forma de controlar los niveles de glucosa en el paciente diabético además de su efecto beneficioso sobre el peso y sobre la función de la célula beta pancreática”, concluye el Dr. Trescolí.
Exenatida llega tras dos décadas de  intensa investigación y  debate científico en todo el mundo en torno al efecto de las hormonas incretinas como nueva diana terapéutica para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Es el primer y único incretín mimético aprobado en el mundo para el control de esta patología.
Para más información:
Sara Luque / Laura Gil                                                            Paz Ruiz-Zorrilla
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[1] DeFronzo et al. Curr Med Res Opin 2008; 24(10)2943-2952


[2] Amori et al, JAMA 2007; 298(2)