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-Son resultados del estudio INFORM-1, presentado durante la última sesión celebrada en el 44º Congreso Anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL).

Madrid, 4 de mayo de 2009.- Roche (SWX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY), InterMune, Inc. (Nasdaq: ITMN) y Pharmasset (Nasdaq: VRUS) han presentado los primeros resultados de una innovadora terapia de combinación sin interferones de antivirales de acción directa (DAA), para el tratamiento de pacientes crónicos infectados con el virus de la hepatitis C (VHC). El estudio combinó, por primera vez en pacientes, dos DAA orales, R7227 (también conocido como ITMN-191) y R7128. No se presentaron efectos secundarios graves durante los catorce días de administración, y las reducciones en los niveles de VHC RNA fueron significativas.
Los resultados del estudio INFORM-1 fueron presentados durante la última sesión celebrada en el 44º Congreso Anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) en Copenhague.
El ensayo, llevado a cabo en hospitales de Nueva Zelanda y Australia, es el primero que investiga la combinación de dos fármacos antivirales orales, que no necesitan inyecciones semanales de interferón o ribavirina. Los resultados demuestran, por primera vez, que un inhibidor oral de la proteasa y un nucleósido inhibidor de la polimerasa oral pueden combinarse con seguridad y eficacia y, juntos, tienen todo el potencial para convertirse en un nuevo régimen terapéutico para pacientes con hepatitis C. En este sentido, Roche está desarrollando con InterMune, un inhibidor de la proteasa llamado R7227, y con Pharmasset, un nucleósido inhibidor de la polimerasa llamado R7128.
Los próximos estudios analizarán la actividad y seguridad de la combinación de R7227 y R7128 con y sin interferón y/o ribavirina. Actualmente, el tratamiento estándar del VHC es una combinación de interferón pegilado y ribavirina, con índices globales de curación del 50-60%.
“Es un momento muy importante en nuestra lucha contra la hepatitis C. La investigación del innovador régimen terapéutico oral en el Estudio INFORM-1, si se confirma en posteriores estudios, puede cambiar radicalmente las estrategias futuras de tratamiento en nuestros pacientes con infección crónica de VHC”, asegura Edward Gane, doctor y profesor adjunto en la Universidad de Auckland, y director de Auckland Clinical Studies Limited. “Los resultados iniciales del estudio sobre la combinación R7227/R7128 hacen prever la posibilidad de un régimen sin interferones, así como el potencial de un régimen más breve y potente basado en interferones”.
INFORM-1: resumen de resultados
INFORM-1 es un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase I y dosis  ascendentes, que ha contado con la participación de un total de 57 pacientes.
Los pacientes que recibieron la combinación de R7227 y R7128 durante 14 días –sin interferón pegilado ni ribavirina– experimentaron una reducción media en los niveles víricos de -4,8 a -5,2 log10 IU/mL en las dosis más altas analizadas. La suma de R7128 a R7227 obtuvo reducciones sostenidas de carga viral a lo largo del periodo de dosificación, y el 63% de los pacientes presentó un descenso en los niveles víricos, inferior al límite de cuantificación del ensayo diagnóstico (menos de 40 IU/mL). Asimismo, el 25% de los pacientes de los grupos superiores de dosis se encontraron por debajo del límite de detección del virus en la sangre (menos de 15 IU/mL), pasados los 14 días.
En los primeros grupos de baja dosificación, tras sólo tres días de dosis, la reducción media en los niveles de carga vírica fue superior en 0,6 log10 con el tratamiento combinado (-2,9), frente al rendimiento de los compuestos individuales administrados como agente único (-0,46 y -1,84 respecto a R7128 y R7227, respectivamente), lo que sugiere el efecto aditivo de la combinación.
La combinación se toleró bien durante 14 días, sin efectos secundarios graves (SAE) relacionados con el tratamiento, ni reducciones de dosis ni interrupciones. El análisis farmacoquinético confirmó la ausencia de interacciones de los compuestos entre fármacos.
Próximas fases del programa de desarrollo
Se está analizando ahora la dosificación de R7227 dos veces al día, y dosis diarias totales superiores (600 mg dos veces al día y 900 mg dos veces al día) a las estudiadas en las primeras cohortes de pacientes de INFORM-1. Además, se prevé estudiar la innovadora terapia de combinación de DAA en pacientes con VHC previamente tratados o aquellos que no lograron la curación con un tratamiento previo basado en interferones.
Otros estudios clínicos con R7227 y R7128
Además de los estudios clínicos de regímenes sin interferón de combinación de DAA como los analizados en INFORM-1, R7227 y R7128 avanzan rápidamente en el desarrollo en combinación con Pegasys® de Roche (peginterferón alfa-2a) y Copegus® (ribavirina). Ya ha comenzado un estudio de fase IIb con R7128, mientras que se ha anunciado el inicio de un estudio de fase IIb con R7227 en el próximo verano.
Orígenes y futuro del tratamiento de HCV
La terapia combinada de interferón pegilado y ribavirina es estándar terapéutico actual en HCV. Pegasys® es el tratamiento líder en VHC, además de ser la terapia con interferón pegilado preferida por la mayoría de agentes antivirales de VHC en desarrollo, incluidos aquellos desarrollados en colaboración con Roche y por otras compañías. Las colaboraciones con InterMune y Pharmasset posicionan a Roche como líder en el desarrollo de tratamientos innovadores de VHC.
Acceso a la información por Internet
InterMune y Pharmasset organizaron una retransmisión en directo por Internet de un coloquio sobre los resultados de INFORM-1 en el congreso de EASL. En el coloquio participó el Dr. Ed Gane, investigador principal del ensayo INFORM-1. La grabación de esta retransmisión y la presentación de las diapositivas están disponibles en la sección de Relaciones con el Inversor de InterMune y Pharmasset, en www.intermune.com o www.pharmasset.com.
Acerca de R7227 (ITMN-191)
 R7227 es un potente inhibidor macrocíclico de actividad proteasa HCV NS3/4ª, que ha producido reducciones de multi-log10 en los niveles de VHC en pacientes crónicos de VHC, administrado durante catorce días en monoterapia y combinado con Pegasys® y Copegus®. R7227 mostro su seguridad y tolerencia en esos estudios.
Acerca de InterMune
InterMune es una empresa de Biotecnología centrada en la investigación, desarrollo y comercialización de terapias innovadoras en Neumología y Hepatología. InterMune cuenta con un porfolio de proyectos dirigidos a las infecciones de fibrosis pulmonar idiopática (IPF) y el virus de la hepatitis C (VHC). El porfolio neumológico incluye el programa de fase 3 CAPACITY, que está evaluando pirfenidona como posible candidato terapéutico para el tratamiento de pacientes con IPF y un programa de investigación centrado en el análogo de pirfenidona ITMN-520. El porfolio hepatológico incluye el compuesto inhibidor de proteasa HCV R7227 (ITMN-191), un programa de investigación de inhibidor de proteasa HCV de segunda generación, y un programa de investigación que evalúa un nuevo objetivo en Hepatología. Para más información sobre InterMune y sus proyectos de I+D, visite: www.intermune.com.
Acerca de R7128
R7128, un análogo de nucleósido inhibidor de citidina polimerasa VHC RNA, está siendo desarrollado para el tratamiento de la infección HCV crónica. R7128 ha demostrado una potente actividad in vivo contra todos los genotipos más comunes de HCV (1, 2 y 3). R7128 fue seguro y bien tolerado cuando se administró con PEGASYS y COPEGUS hasta 28 días.
Acerca de Pharmasset
Pharmasset es una compañía farmacéutica comprometida con el descubrimiento, el desarrollo y la comercialización de fármacos novedosos para el tratamiento de infecciones víricas. El principal enfoque de Pharmasset es el desarrollo de la terapia oral para el tratamiento del virus de la hepatitis B (HBV), hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Pharmasset está desarrollando actualmente tres productos candidatos: R7128, un tratamiento oral para la infección crónica de VHC, que ha completado un ensayo clínico de cuatro semanas en combinación con Pegasys® y Copegus® gracias a la colaboración estratégica con Roche, y está iniciando un ensayo de fase 2b; Racivir, que está siendo desarrollado para el tratamiento del VIH en combinación con otros fármacos aprobados para VIH, y ha completado un ensayo clínico de fase 2; y PSI-7851, un análogo de nucleósido de VHC de segunda generación sin socios, que entró recientemente en estudios de fase I. Encontrará más información en la página web: http://www.pharmasset.com.
Acerca de Roche
Con sede en Basilea (Suiza), Roche es un grupo sanitario basado en la investigación líder mundial en farmacia y diagnóstico. Como empresa de biotecnología más grande del mundo e innovadora de productos y servicios para la detección temprana, prevención, diagnóstico y tratamiento de enfermedades, el grupo contribuye en una amplia gama de frentes a mejorar la salud y la calidad de vida de las personas. Roche es líder mundial en diagnóstico in vitro y fármacos para el cáncer y transplantes, y líder de mercado en virología.
Todas las marcas registradas utilizadas o mencionadas están protegidas legalmente.
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Información adicional (en inglés)
- Acerca de la hepatitis, quiosco de salud de Roche: www.health-kiosk.ch/start_hepa.htm.
- Acerca de Pegasys y la hepatitis: www.roche.com/products/product-details.htm?type=product&id=86.
- Acerca de INFORM-1: http://www.clinicaltrials.gov.

Para más información:
Berbés Asociados. Clara Castaño
Tfno: 91563 23 00
claracastano@berbes.com